O sistema imunológico tem a capacidade de reconhecer as substâncias estranhas, como bactérias e vírus, e então produzir anticorpos específicos a fim de defender o organismo. As doenças autoimunes consistem em um mau funcionamento deste sistema, em que reconhece os próprios tecidos do corpo como estranhos, produzindo autoanticorpos, os quais atacam as células do organismo. Esse processo patológico resulta em inflamação e danos aos tecidos afetados.

Os tratamentos consistem em estratégias de redução deste processo inflamatório, incluindo fármacos com ação imunossupressora. Neste cenário, os canabinoides atuam em receptores presentes nas células do sistema imune, contribuindo para a imunomodulação e diminuição da inflamação sistêmica. Pesquisas in vivo e in vitro demonstraram que a Cannabis medicinal exerce as suas propriedades imunossupressoras através da diminuição do número de células inflamatórias e da inibição da produção de citocinas pró-inflamatórias¹.

Confira abaixo as evidências do efeito imunomodulador dos canabinoides em diferentes doenças autoimunes:

Artrite Reumatoide e Osteoartrite

A fisiopatologia das doenças articulares, como a artrite reumatoide e a osteoartrite, ocorre pelo aumento da degradação da cartilagem, induzida pelas citocinas pró-inflamatórias nas articulações, ocasionando dores e perda de mobilidade.

Em estudos pré-clínicos, os canabinoides demonstraram ter efeitos anti-inflamatórios e reduzir o dano articular^2-4. O canabidiol (CBD) proporcionou alívio da dor e redução da infiltração de células inflamatórias na articulação em modelos de animais com artrite reumatoide⁵. Um estudo clínico observacional com mais de 11 mil usuários de Cannabis medicinal observou que 74% dos participantes relataram melhora no alívio dos sintomas da artrite com o uso da Cannabis⁶.

O tratamento local com CBD em ratos com osteoartrite mostrou redução aguda da inflamação articular e efeito profilático e neuroprotetor, em que preveniu o desenvolvimento posterior de dor e danos nos nervos⁷.

Diabetes tipo 1

 A diabetes tipo 1 (DM1), diferente da diabetes tipo 2, é uma doença autoimune que acomete o pâncreas e se desenvolve na infância ou adolescência, não tendo relação com a dieta e o estilo de vida. Na DM1, ocorre a destruição das células pancreáticas produtoras de insulina, chamada de insulite, induzida pelas células imunes, causando inflamação no pâncreas.

Pesquisas indicam que o CBD inibe e retarda a insulite através da redução das citocinas pró-inflamatórias no pâncreas, resultando em uma incidência diminuída de DM1. No estudo, camundongos diabéticos foram tratados com CBD, e a incidência de insulite foi de 86% nos animais não tratados para uma incidência de 30% no grupo tratado⁸.

Doenças Inflamatórias Intestinais

As doenças inflamatórias intestinais (DIIs) compreendem duas patologias: Doença de Crohn e Colite Ulcerativa. São caracterizadas por períodos de surtos inflamatórios que colocam uma carga emocional e sintomática nos pacientes. Os objetivos terapêuticos são a redução da inflamação e dos sintomas, a melhora da qualidade de vida e a prevenção de complicações.

Diversos experimentos em animais com colite ulcerativa mostraram uma redução significativa da inflamação com o uso de canabinoides^9-13. Esse dado corrobora com estudos clínicos, em que os pacientes com DII relataram que a Cannabis medicinal alivia os sintomas de dor abdominal, náuseas, diarreia, anorexia, bem como melhora o humor e a qualidade de vida^14-16.

Normalmente, 25% a 38% dos pacientes com doença de Crohn operados necessitam de segunda cirurgia dentro de 5 anos¹⁷. Neste contexto, em um estudo retrospectivo que avaliou o uso de Cannabis em pacientes com a doença, apenas 13% dos pacientes já operados necessitou de uma nova operação¹⁸.

Lúpus Eritematoso Sistêmico

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune que atinge diversos órgãos e possui fases de atividade e de remissão. Os sintomas incluem perda de apetite, fraqueza, dores nas articulações, manchas na pele e problemas renais.

Ainda existem poucos estudos clínicos sobre o uso de canabinoides no tratamento do LES. No entanto, acredita-se que as propriedades anti-inflamatórias do CBD possam minimizar alguns sintomas da doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Uma pesquisa envolvendo pacientes com LES, apresentada no Lupus Corner, revelou que 781 pacientes usaram o CBD para aliviar os sintomas da doença, e destes, 83% relataram que recomendariam o uso a outros pacientes¹⁹.

Referências

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2. Sumariwalla, P.F., et al. A novel synthetic, nonpsychoactive cannabinoid acid (HU-320) with antiinflammatory properties in murine collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum, 50:985–98, 2004.
3. Zurier, R.B., et al. Dimethylheptyl-THC-11 oic acid: a nonpsychoactive antiinflammatory agent with a cannabinoid template structure. Arthritis Rheum, 41:163–70, 1998.
4. Malfait A.M., et al. The nonpsychoactive cannabis constituent cannabidiol is an oral anti-arthritic therapeutic in murine collagen-induced arthritis. Proc Natl Acad Sci USA, 97:9561–6, 2000.
5. Hammell D.C., et al. Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain-related behaviours in a rat model of arthritis. Eur J Pain, 20:936–948, 2016.
6. Wipfler, K., et al. Increase in Cannabis Use Among Adults with Rheumatic Diseases: Results from a 2014-2019 US Observational Study. Arthritis Care & Research. Accepted Author Manuscript, 2022.
7. Philpott, H.T.; O’Brien, M.; McDougall, J.J. Attenuation of early phase inflammation by cannabidiol prevents pain and nerve damage in rat osteoarthritis. Pain, 158(12):2442-2451, 2017.
8. Lehmann, C.; et al. Experimental Cannabidiol Treatment Reduces Early Pancreatic Inflammation in Type 1 Diabetes, 655 – 662, 2016.
9. Borrelli, F.; et al. Cannabidiol, a safe and nonpsychotropic ingredient of the marijuana plant Cannabis sativa, is protective in a murine model of colitis. J Mol Med, 87:1111–21, 2009.
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13. Alhouayek, M.; et al. Increasing endogenous 2-ara-chidonoylglycerol levels counteracts colitis and related systemic inflammation
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