Disfunções do trato urinário inferior (DTUIs) são frequentemente relatadas em pacientes com esclerose múltipla (EM) e estão principalmente relacionadas à bexiga hiperativa neurogênica (BH). O objetivo deste estudo observacional foi avaliar o efeito de um spray oromucosal de tetra-hidrocanabinol-canabidiol (THC/CBD) em BH resistente por meio de ferramentas clínicas e instrumentais. Vinte e um pacientes com EM foram selecionados e 15 casos foram avaliados. Eles passaram por uma avaliação clínica específica (pontuação dos sintomas da bexiga hiperativa, OABSS) e uma avaliação urodinâmica que avaliou a capacidade cistométrica máxima (CCmáx), complacência da bexiga (Qmáx), pressão detrusora máxima (Pdet máx), pressão detrusora no primeiro desejo (Pdet primeiro), volume da bexiga no primeiro desejo (VBD), volume de vazamento (VV) e volume residual pós-micção (VRPM), antes e após 4 semanas de administração de THC/CBD. Uma avaliação neurológica completa, incluindo a avaliação da espasticidade usando a Escala Modificada de Ashworth (EMA) e a escala numérica de espasticidade de 0 a 10 (NRS), foi realizada nos mesmos períodos. A mobilidade foi avaliada por meio do teste de caminhada de 25 pés (T25-WT). O tratamento com THC/CBD reduziu com sucesso os sintomas da BH (p = 0,001). Em relação aos achados urodinâmicos após o término do tratamento, o VRPM foi significativamente reduzido (p = 0,016). Em relação aos achados urodinâmicos após o término do tratamento, o VRPM foi significativamente reduzido (p = 0,016), enquanto o VBD e a CCmáx aumentaram, embora a diferença não tenha sido estatisticamente significativa. O spray oromucosal de THC/CBD mostrou-se eficaz na melhora dos sintomas da bexiga hiperativa em pacientes com EM, demonstrando um impacto favorável na hiperatividade do detrusor.