Papel dos canabinóides na defesa e inflamação da mucosa gastrointestinal - CBfarma

Papel dos canabinóides na defesa e inflamação da mucosa gastrointestinal

A modulação da atividade do sistema endocanabinóide influencia vários processos fisiológicos e fisiopatológicos gastrointestinais e receptores canabinóides, bem como enzimas reguladoras responsáveis pela síntese ou degradação de endocanabinóides, representando alvos potenciais para reduzir o desenvolvimento de lesões da mucosa gastrointestinal, hemorragia e inflamação. A ativação direta dos receptores CB1 por canabinóides derivados de plantas, endógenos ou sintéticos reduz efetivamente a secreção de ácido gástrico e a atividade motora gástrica e diminui a formação de lesões da mucosa gástrica induzidas por estresse, ligação do piloro, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou álcool , em parte por periféricos, em parte por mecanismos centrais. Da mesma forma, a ativação indireta de receptores canabinóides através da elevação dos níveis de endocanabinóides por inibidores de ação global ou restritos perifericamente de suas enzimas metabolizadoras (FAAH, MAGL) ou por inibidores de sua captação celular reduz as lesões da mucosa gástrica induzidas por AINEs de uma forma dependente do receptor CB1 . A inibição dupla das enzimas FAAH e ciclooxigenase induz proteção contra danos gastrointestinais induzidos por AINEs e inflamação intestinal. Além disso, na inflamação intestinal, a ativação direta ou indireta dos receptores CB1 e CB2 também exerce múltiplos efeitos benéficos. Nomeadamente, a ativação de ambos os receptores CB demonstrou melhorar a inflamação intestinal em vários modelos de colite murina, diminuir a hipersensibilidade visceral e a dor abdominal, bem como reduzir a hipermotilidade e a diarreia associadas à colite. Além disso, os receptores CB1 suprimem os processos secretores e também modulam as funções da barreira epitelial intestinal. Assim, dados experimentais sugerem que o sistema endocanabinóide representa um alvo promissor no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, e essa suposição também é confirmada por estudos clínicos preliminares.

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