O canabidiol (CBD) é o canabinoide não psicoativo mais abundante na planta de cannabis. Estudos em animais demonstram eficácia anticonvulsivante em várias espécies e modelos. Relatos anedóticos sugerem eficácia em crianças com epilepsias de difícil controle (TRE), especialmente na síndrome de Dravet. Aqui, relatamos resultados preliminares em crianças com TRE em um programa de tratamento de acesso expandido. Crianças e jovens adultos com TRE grave de início na infância participando de um programa de uso compassivo de acesso expandido para CBD em 2 locais (NYU e UCSF) foram incluídos em um estudo observacional prospectivo após obtenção de consentimento informado. Todos os pacientes passaram por um período basal de 4 semanas, durante o qual os pais/cuidadores mantiveram diários prospectivos de crises, registrando todos os tipos de crises motoras contáveis. Em seguida, os pacientes receberam um extrato de CBD purificado, com 98% de pureza, de composição conhecida e constante (Epidiolex: GW Pharmaceuticals), na dose de 5 mg/kg/dia, além de seu regime basal de AEDs. A dose diária foi gradualmente aumentada em incrementos de 2-5 mg/kg em intervalos de 1-2 semanas até ocorrer intolerância ou atingir a dose máxima de 25 mg/kg/dia. Os pacientes foram acompanhados conforme o protocolo em intervalos regulares de 2 a 4 semanas. Testes laboratoriais de hematologia, função hepática, renal e níveis de AEDs concomitantes foram realizados no início, após 4, 8 e 12 semanas de terapia com CBD. 23 pacientes receberam pelo menos 3 meses de tratamento (13 eram do sexo feminino; média de idade de 10,4 anos, faixa de 3 a 26 anos). Os diagnósticos incluíram síndrome de Dravet (9), epilepsia mioclônico-absence (4), síndrome de Lennox-Gastaut (3), epilepsias generalizadas (2), CDKL5 (2), Dup15q (1), SNAP25 (1) e malformação do desenvolvimento cortical (1). O número médio de AEDs concomitantes foi 2,7. Os resultados de eficácia para os 23 pacientes estão resumidos na Tabela 1. Após 3 meses de terapia, 39% dos pacientes tiveram uma redução >50% nas crises; houve uma redução mediana de 32% nas crises. Ausência de crises após 3 meses ocorreu em 3/9 pacientes com Dravet e 1/14 em outros pacientes. Um paciente com Dravet teve piora acentuada das crises, sendo o único evento adverso grave. Nenhum dos 23 participantes abandonou o período de tratamento de 3 meses. A dose de clobazam foi reduzida em 5 participantes devido a sedação após o início do CBD; esses pacientes estavam em altas doses de múltiplos AEDs e o clobazam foi reduzido devido ao seu efeito sedativo e interação potencial. Os efeitos colaterais relatados em >=9% dos participantes estão resumidos na Tabela 2. Alguns efeitos colaterais, como diarreia, perda de peso e diminuição do apetite, exigiram redução da dose de Epidiolex de 25 para 20 mg/kg/dia, resultando em melhora dos sintomas. A grande maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada e muitos foram transitórios. Não foram observadas anormalidades laboratoriais significativas. Esses resultados preliminares de um estudo não controlado apoiam os estudos em animais e os relatos anedóticos mostrando que o CBD pode ser um tratamento promissor para TRE e é geralmente bem tolerado em doses de até 25 mg/kg/dia. Esses resultados iniciais devem ser investigados em estudos controlados randomizados.
