As revisões sistemáticas e meta-análises realizadas até agora não forneceram o quadro adequado do conhecimento atual no campo do tratamento de sintomas neuropsiquiátricos usando canabinóides psicotrópicos em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Qual é o nível de evidência, do ponto de vista quantitativo e qualitativo, sobre a eficácia e segurança do tratamento com canabinóides psicotrópicos dos sintomas neuropsiquiátricos na DA? PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Google Scholar Data e Clinicaltrials.gov foram pesquisados para ensaios clínicos randomizados com canabinóides na agitação e agressão da demência de Alzheimer. A justificativa, os objetivos e os métodos usados para pesquisar os ensaios foram estabelecidos de acordo com o Critério PRISMA 2009. O número total de pacientes nas 9 publicações avaliadas neste estudo, que incluiu dados de 6 ensaios clínicos, foi de 422 pacientes-tratamentos , onde o tratamento foi um canabinóide psicoativo ou placebo, alguns deles obtidos multiplicando pacientes selecionados pelo número de tratamentos com canabinóides nos estudos cruzados. Existem múltiplas fontes de viés nos estudos analisados; 2 elementos impediram resultados conclusivos. Um elemento era a polipragmazia, um papel importante desempenhado pelo uso de drogas psicotrópicas que não os canabinóides, em um esforço para reduzir a agitação e o comportamento agressivo. O segundo foi o grande número de sintomas concomitantes, por exemplo, dor (geralmente causando ansiedade e agitação). Nenhuma conclusão clara pode ser tirada sobre a eficácia dos canabinóides psicoativos no tratamento de manifestações psiquiátricas, em particular agitação e agressividade, na DA. No futuro, grandes estudos randomizados controlados com desenhos adequados, sem crossover e de maior duração, adaptados à farmacocinética dos canabinóides, são necessários para estabelecer a real eficácia e segurança dessas drogas em pacientes agressivos e/ou agitados com DA.