Quase um terço dos pacientes com epilepsia apresentam uma forma resistente ao tratamento, o que está associado a grave morbidade e aumento da mortalidade. Tratamentos à base de cannabis para epilepsia têm despertado grande interesse, mas os dados científicos são escassos. Nosso objetivo foi determinar se a adição de canabidiol às terapias antiepilépticas existentes seria segura, tolerável e eficaz em crianças e adultos jovens com epilepsia resistente ao tratamento. Neste ensaio de rótulo aberto, pacientes (com idades entre 1 e 30 anos) com epilepsia grave, intratável e de início na infância, resistente ao tratamento, que estavam recebendo doses estáveis de medicamentos antiepilépticos antes do início do estudo, foram inscritos em um programa de acesso expandido em 11 centros de epilepsia nos Estados Unidos. Os pacientes receberam canabidiol oral na dose de 2-5 mg/kg por dia, com ajuste de dose até a intolerância ou até a dose máxima de 25 mg/kg ou 50 mg/kg por dia (dependendo do centro do estudo). O objetivo primário foi estabelecer a segurança e tolerabilidade do canabidiol, e o desfecho primário de eficácia foi a variação percentual mediana na frequência média mensal de convulsões motoras após 12 semanas. A análise de eficácia foi feita por intenção de tratar modificada. As comparações da variação percentual na frequência de convulsões motoras foram realizadas com o teste U de Mann-Whitney. Entre 15 de janeiro de 2014 e 15 de janeiro de 2015, 214 pacientes foram inscritos; 162 (76%) pacientes que tiveram pelo menos 12 semanas de acompanhamento após a primeira dose de canabidiol foram incluídos na análise de segurança e tolerabilidade, e 137 (64%) pacientes foram incluídos na análise de eficácia. No grupo de segurança, 33 (20%) pacientes tinham síndrome de Dravet e 31 (19%) pacientes tinham síndrome de Lennox-Gastaut. Os demais pacientes tinham epilepsias intratáveis de diferentes causas e tipos. Eventos adversos foram relatados em 128 (79%) dos 162 pacientes no grupo de segurança. Eventos adversos relatados por mais de 10% dos pacientes foram sonolência (n = 41 [25%]), diminuição do apetite (n = 31 [19%]), diarreia (n = 31 [19%]), fadiga (n = 21 [13%]) e convulsão (n = 18 [11%]). Cinco (3%) pacientes interromperam o tratamento devido a um evento adverso. Eventos adversos graves foram relatados em 48 (30%) pacientes, incluindo uma morte – uma morte súbita inesperada em epilepsia considerada não relacionada ao medicamento do estudo. Vinte (12%) pacientes apresentaram eventos adversos graves possivelmente relacionados ao uso de canabidiol, sendo o mais comum o estado de mal epiléptico (n = 9 [6%]). A frequência mensal mediana de convulsões motoras foi de 30,0 (IQR 11,0-96,0) no início e de 15,8 (5,6-57,6) durante o período de tratamento de 12 semanas. A redução mediana nas convulsões motoras mensais foi de 36,5% (IQR 0-64,7). Nossos achados sugerem que o canabidiol pode reduzir a frequência de convulsões e pode ter um perfil de segurança adequado em crianças e adultos jovens com epilepsia altamente resistente ao tratamento. Ensaios controlados randomizados são necessários para caracterizar o perfil de segurança e a verdadeira eficácia dessa substância.
