O conceito do sistema nervoso central (SNC) como um local imunoprivilegiado, essencialmente devido à presença da barreira hematoencefálica, parece excessivamente simplista. De fato, dentro de um SNC saudável, as atividades imunológicas são permitidas e necessárias para a função neuronal e defesa do hospedeiro, não apenas devido à presença das células imunes inatas residentes do cérebro, mas também em virtude de uma complexa comunicação cruzada do SNC com periféricos. células imunes. No entanto, respostas neuroinflamatórias duradouras e persistentes são mais frequentemente prejudiciais e caracterizam várias doenças neuroinflamatórias, incluindo esclerose múltipla, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica. Um crescente corpo de evidências sugere que os fitocanabinóides derivados da Cannabis sativa, bem como os canabinóides sintéticos, são dotados de propriedades imunorreguladoras e anti-inflamatórias significativas, tanto nos tecidos periféricos quanto no SNC, por meio da ativação de receptores canabinóides. Nesta revisão, serão discutidos os efeitos imunomoduladores da sinalização canabinóide nas células imunes do cérebro mais relevantes. Além disso, o impacto da regulação dos canabinóides na integração geral das múltiplas respostas imunes cerebrais também será destacado, juntamente com a implicação desses compostos como agentes potenciais para o gerenciamento de distúrbios neuroinflamatórios.