Os canabinóides são conhecidos por terem propriedades analgésicas. Avaliamos o efeito do Sativex oro-mucosal (THC: CBD), um modulador do sistema endocanabinóide, na dor e alodinia, em 125 pacientes com dor neuropática de origem periférica em um estudo de cinco semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ensaio de projeto paralelo. Os pacientes permaneceram em sua analgesia estável existente. Um regime de autotitulação foi usado para otimizar a administração do medicamento. 63 pacientes foram randomizados para receber Sativex e 62 placebo. A redução média nos escores de intensidade da dor (medida de resultado primário) foi maior em pacientes que receberam Sativex do que placebo. Melhorias na pontuação composta da Escala de Dor Neuropática, NRS do sono, alodinia dinâmica, alodinia pontuada, índice de incapacidade de dor e a impressão global de mudança do paciente foram maiores em Sativex versus placebo. Os efeitos colaterais sedativos e gastrointestinais foram relatados mais comumente por pacientes em medicação ativa. Um estudo de extensão aberto mostrou que o alívio inicial da dor foi mantido sem aumento de dose ou toxicidade por 52 semanas.