Interações neuroimunes de canabinóides na neurogênese: foco na sinalização da interleucina-1β (IL-1β)

As redes neuroimunes e o sistema endocanabinóide cerebral contribuem para a manutenção da neurogênese. A ativação dos receptores canabinóides suprime as respostas inflamatórias crônicas através da atenuação dos mediadores pró-inflamatórios. Além disso, o sistema endocanabinóide direciona a especificação do destino celular de NSCs (células-tronco neurais) no SNC (sistema nervoso central). O objetivo do nosso trabalho é entender melhor a relação entre o endocanabinóide e as vias de sinalização associadas à IL-1β (interleucina-1β) e a biologia do NSC, a fim de desenvolver estratégias terapêuticas em doenças do SNC que possam facilitar o reparo cerebral. NSCs expressam receptores canabinóides funcionais CB1 e CB2, DAGLα (diacilglicerol lipase α) e os marcadores NSC SOX-2 e nestina. Investigamos o papel dos receptores canabinóides CB1 e CB2 no controle da proliferação do NSC e na liberação de imunomoduladores [IL-1β e IL-1Ra (antagonista do receptor de IL-1)] que controlam as decisões do destino do NSC. O bloqueio farmacológico dos receptores canabinóides CB1 e/ou CB2 abole ou diminui a proliferação de NSC, indicando um papel crítico para os receptores CB1 e CB2 na proliferação de NSC via vias de sinalização de IL-1. Assim, o sistema endocanabinoide, que possui ações neuroprotetoras e imunomoduladoras mediadas pelas cascatas de sinalização da IL-1 no cérebro, poderia auxiliar no processo de proliferação e diferenciação de NSCs embrionárias ou adultas, e isso pode ser de interesse terapêutico no campo emergente do reparo cerebral .

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