Estudos entre espécies permitem descobertas translacionais rápidas e produzem o maior impacto quando tanto o mecanismo quanto o fenótipo são consistentes entre os organismos. Desenvolvemos um camundongo com inserção genética que recapitula biologicamente uma mutação humana comum no gene da enzima hidrolase de amida de ácido graxo (FAAH) (C385A; rs324420), a principal enzima catabólica do endocanabinoide anandamida. Essa polimorfismo comum afeta a expressão e a atividade da FAAH, aumentando assim os níveis de anandamida. Aqui, demonstramos que o camundongo com inserção genética e portadores da variante alélica humana exibem alterações paralelas na bioquímica, neurocircuito e comportamento. Especificamente, há uma redução na expressão de FAAH associada à variante alélica que seletivamente aprimora a conectividade fronto-amígdala e o aprendizado de extinção do medo, além de diminuir comportamentos semelhantes à ansiedade. Esses resultados sugerem um ganho de função na regulação do medo e podem indicar para quem e para quais sintomas de ansiedade os inibidores de FAAH ou terapias baseadas em exposição serão mais eficazes, preenchendo uma importante lacuna translacional entre o camundongo e o ser humano.
