A aprovação do spray oral de 9-δ-tetrahidocanabinol (THC)+canabidiol (CBD) (Sativex®) na Itália como um medicamento complementar para o tratamento da espasticidade moderada a grave na esclerose múltipla (EM) forneceu uma nova oportunidade para Pacientes com EM com espasticidade resistente a medicamentos. Nosso objetivo foi investigar a melhora dos sintomas relacionados à espasticidade da EM em uma grande coorte de pacientes com espasticidade moderada a grave na prática clínica diária. Pacientes com EM com espasticidade resistente a medicamentos foram recrutados em 30 centros italianos de EM. Todos os pacientes eram elegíveis para tratamento com THC:CBD de acordo com o rótulo aprovado: ≥ 18 anos de idade, pelo menos espasticidade moderada (escala de classificação numérica de espasticidade de MS [NRS] ≥ 4) e não respondendo aos medicamentos antiespásticos comuns. Os pacientes foram avaliados no início (T0) e após 4 semanas de tratamento (T1) com a escala NRS de espasticidade e também foram questionados sobre melhorias significativas em 6 principais sintomas relacionados à espasticidade. Dos 1.615 pacientes inscritos, 1.432 atingiram o final do período experimental do primeiro mês (T1). Destes, 1.010 pacientes (70,5%) atingiram uma redução de pontuação NRS ≥ 20% em comparação com a linha de base (respondedores iniciais; IR). Descobrimos que 627 (43,8% de 1.432) pacientes apresentaram melhora em pelo menos um sintoma relacionado à espasticidade (grupo SRSr), 543 (86,6%) deles pertencentes ao grupo IR e 84 (13,4%) ao grupo NRS de espasticidade não – grupo de respondedores. Nosso estudo confirmou que o benefício terapêutico dos canabinóides pode se estender além da espasticidade, melhorando os sintomas relacionados à espasticidade mesmo em pacientes não responsivos à NRS