Estudos preliminares sugeriram que o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC), o principal ingrediente psicoativo da Cannabis sativa L., pode ser eficaz no tratamento da síndrome de Tourette (ST). Este estudo foi realizado para investigar pela primeira vez sob condições controladas, durante um período de tratamento de longo prazo, se o THC é eficaz e seguro na redução de tiques na ST. Neste estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 24 pacientes com ST, de acordo com os critérios do DSM-III-R, foram tratados durante um período de 6 semanas com até 10 mg/dia de THC. Os tiques foram avaliados em 6 visitas (visita 1, linha de base; visitas 2-4, durante o período de tratamento; visitas 5-6, após a retirada da medicação) usando a escala de impressões clínicas globais da síndrome de Tourette (TS-CGI), a síndrome de Shapiro Tourette Escala de Gravidade (STSSS), a Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale (YGTSS), a Lista de Sintomas da Síndrome de Tourette autoavaliada (TSSL) e uma escala de classificação baseada em fita de vídeo. Sete pacientes abandonaram o estudo ou tiveram que ser excluídos, mas apenas 1 devido a efeitos colaterais. Usando o TS-CGI, STSSS, YGTSS e escala de classificação de vídeo, encontramos uma diferença significativa (p <0,05) ou uma tendência a uma diferença significativa (p <0,10) entre os grupos THC e placebo nas visitas 2, 3, e/ou 4. Usando o TSSL em 10 dias de tratamento (entre os dias 16 e 41) houve uma diferença significativa (p <0,05) entre os dois grupos. ANOVA também demonstrou uma diferença significativa (p = 0,037). Não ocorreram efeitos adversos graves. Nossos resultados fornecem mais evidências de que o THC é eficaz e seguro no tratamento de tiques. Portanto, pode-se supor que o sistema receptor central de canabinóides possa desempenhar um papel na patologia TS.