A disfunção cognitiva afeta 40-80% dos pacientes com esclerose múltipla. Fumar maconha pode aumentar esses déficits. Não está claro se o abandono da cannabis resulta em melhora cognitiva. Para responder a esta questão, 40 pacientes com esclerose múltipla que começaram a usar cannabis após o início da esclerose múltipla e que a usaram por pelo menos 4 dias por semana durante muitos anos foram divididos por seleção de número ímpar-par em dois grupos: continuação de cannabis e cannabis cancelamento. As avaliações ocorreram no início e após 28 dias e incluíram versões seriadas da Bateria Neuropsicológica Repetível Breve para esclerose múltipla contendo testes de memória verbal e visual, velocidade de processamento e função executiva; RM estrutural e funcional, sendo esta última uma versão compatível do Symbol Digit Modalities Test; urina para metabólitos canabinóides para detectar o cumprimento da abstinência. Apenas os participantes considerados globalmente prejudicados no início do estudo (falha em pelo menos dois domínios cognitivos) foram incluídos. Os resultados revelaram que os dois grupos eram bem pareados demograficamente e neurologicamente. Um sujeito foi removido do grupo de abstinência por falha na abstinência. A análise de urina revelou que o canabinóide consumido era predominantemente tetrahidrocanabinol (THC). Não houve linha de base entre as diferenças cognitivas do grupo, mas no dia 28 o grupo de retirada teve um desempenho significativamente melhor em todos os índices cognitivos (P < 0,0001 para todos). Diferenças significativas dentro do grupo estavam presentes para cada teste ao longo do tempo, mas apenas no grupo abstinente (P <0,0001 para todos os testes). Não houve diferenças entre a linha de base do grupo ou no Dia 28 nos índices estruturais de ressonância magnética (atrofia global, volume total de lesão T1 e T2). Na avaliação do índice, os dois grupos tiveram um desempenho semelhante no Teste de Modalidades de Símbolos de Dígitos compatível com MRI funcional e não houve diferenças de grupo na ativação cerebral. No entanto, no dia 28, o grupo de retirada completou mais tentativas corretamente (P < 0,012) e teve um tempo de reação mais rápido (P < 0,002), associado a uma ativação significativamente aumentada em regiões do cérebro conhecidas por estarem associadas ao desempenho do teste (bilateral inferior giros frontais, caudado e declive/cerebelo, P < 0,001 para todas as regiões). Esses resultados revelam que pacientes com esclerose múltipla que são usuários frequentes e de longa data de cannabis podem apresentar melhorias significativas na memória, velocidade de processamento e função executiva após 28 dias de abstinência de drogas. A ausência de melhorias semelhantes em um grupo de esclerose múltipla pareado que permaneceu na cannabis mostra que a mudança cognitiva benéfica após a interrupção da cannabis não é atribuível apenas aos efeitos da prática.