Foi relatado que a planta Cannabis sativa produz efeitos benéficos para pacientes com doenças inflamatórias intestinais, mas isso não foi investigado em ensaios controlados. Realizamos um estudo prospectivo para determinar se a cannabis pode induzir a remissão em pacientes com doença de Crohn. Estudamos 21 pacientes (média de idade, 40 ± 14 anos; 13 homens) com pontuação no Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) acima de 200 que não responderam à terapia com esteróides, imunomoduladores ou agentes anti-fator de necrose tumoral-α. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em grupos que receberam cannabis, duas vezes ao dia, na forma de cigarros contendo 115 mg de Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) ou placebo contendo flores de cannabis das quais o THC foi extraído. A atividade da doença e os testes laboratoriais foram avaliados durante 8 semanas de tratamento e 2 semanas depois. A remissão completa (pontuação CDAI, <150) foi alcançada por 5 de 11 indivíduos no grupo cannabis (45%) e 1 de 10 no grupo placebo (10%; P = 0,43). Uma resposta clínica (diminuição na pontuação CDAI de > 100) foi observada em 10 de 11 indivíduos no grupo cannabis (90%; de 330 ± 105 para 152 ± 109) e 4 de 10 no grupo placebo (40%; de 373 ± 94 a 306 ± 143; P = 0,028). Três pacientes no grupo de cannabis foram desmamados da dependência de esteróides. Os indivíduos que receberam cannabis relataram melhora do apetite e do sono, sem efeitos colaterais significativos. Embora o ponto final primário do estudo (indução de remissão) não tenha sido alcançado, um curso curto (8 semanas) de cannabis rica em THC produziu benefícios clínicos significativos, livres de esteroides, para 10 de 11 pacientes com doença de Crohn ativa, em comparação com placebo , sem efeitos colaterais. Mais estudos, com grupos maiores de pacientes e um modo de ingestão não fumante, são necessários.