A cannabis sativa e seus extratos são usados há séculos, tanto medicinalmente quanto recreativamente. Há evidências acumuladas de que a cannabis exógena e os canabinóides relacionados melhoram os sintomas associados à doença inflamatória intestinal [DII], como dor, perda de apetite e diarreia. In vivo, foi demonstrado que os exocanabinóides melhoram a colite, principalmente em modelos químicos. Os exocanabinóides sinalizam através do sistema endocanabinóide, uma rede cada vez mais conhecida de ligantes lipídicos endógenos e seus receptores, juntamente com várias enzimas sintéticas e degradativas e os produtos resultantes. A modulação do sistema endocanabinóide usando agonistas de receptores farmacológicos, modelos de nocaute genético ou inibição de enzimas degradativas mostrou melhorias amplamente na colite in vivo. Apesar desses resultados experimentais promissores, isso não se traduziu em benefícios significativos para a DII humana nos poucos ensaios clínicos realizados até o momento, sendo o maior estudo limitado pela baixa tolerância à medicação devido ao componente Δ9-tetraidrocanabinol. Este artigo de revisão sintetiza a literatura atual em torno da modulação do sistema endocanabinóide e administração de exocanabinóides em IBD experimental e humana. Os resultados de pesquisas clínicas e estudos sobre o uso de cannabis na DII são resumidos. Discrepâncias na literatura são destacadas juntamente com a identificação de novas áreas de interesse.