Opções terapêuticas eficazes para pacientes com dor crônica são limitadas. O efeito analgésico dos canabinoides ainda não está claro. Foi realizada uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados (ECRs) que examinaram os canabinoides no tratamento da dor crônica não relacionada ao câncer, de acordo com a declaração PRISMA e as diretrizes QUORUM para relatar revisões sistemáticas que avaliam intervenções de cuidados de saúde. Os canabinoides estudados incluíram cannabis fumada, extratos oromucosos de medicamentos à base de cannabis, nabilona, dronabinol e um análogo de THC novo. As condições de dor crônica não relacionadas ao câncer incluíram dor neuropática, fibromialgia, artrite reumatoide e dor crônica mista. No geral, a qualidade dos ensaios clínicos foi excelente. Dos dezoito ensaios que preencheram os critérios de inclusão, quinze demonstraram um efeito analgésico significativo dos canabinoides em comparação com o placebo, e vários relataram melhorias significativas no sono. Não foram observados efeitos adversos graves. Os efeitos adversos mais comumente relatados foram geralmente bem tolerados, de leve a moderada gravidade, e levaram à retirada dos estudos em apenas alguns casos. No geral, há evidências de que os canabinoides são seguros e modestamente eficazes na dor neuropática, com evidências preliminares de eficácia na fibromialgia e na artrite reumatoide. O contexto da necessidade de tratamentos adicionais para a dor crônica é revisado. São necessários mais estudos de grande porte, com duração mais longa, que examinem canabinoides específicos em populações homogêneas.