A esclerose tuberosa complexa (TSC) é uma doença genética autossômica dominante com expressão altamente variável. A manifestação neurológica mais comum da TSC é a epilepsia, que afeta aproximadamente 85% dos pacientes, sendo que 63% deles desenvolvem epilepsia resistente ao tratamento. Neste estudo, avaliamos a eficácia, segurança e tolerabilidade do canabidiol (CBD), um composto não psicoativo derivado da planta da maconha, como um adjuvante às drogas antiepilépticas atuais em pacientes com crises refratárias no contexto da TSC. Dezoito dos 56 pacientes que se inscreveram em nosso estudo atual de acesso expandido ao canabidiol para pacientes com epilepsia resistente ao tratamento têm o diagnóstico de TSC. Após um período inicial de linha de base de 1 mês, os pacientes iniciaram o tratamento com CBD. A dose inicial de 5 mg/kg/dia foi aumentada em 5 mg/kg/dia a cada semana até atingir a dose máxima de 50 mg/kg/dia, se tolerada. As frequências semanais de crises, a variação percentual nas frequências de crises e as taxas de resposta foram calculadas durante o 2º, 3º, 6º, 9º e 12º mês de tratamento com CBD. A mediana da frequência semanal de crises durante o período de linha de base foi de 22,0 (intervalo interquartil [IIQ] 14,8-57,4), que diminuiu para 13,3 (IIQ 5,1-22,1) após 3 meses de tratamento com canabidiol. A variação percentual mediana na frequência semanal total de crises foi de -48,8% (IIQ -69,1% a -11,1%) após 3 meses de tratamento. As taxas de resposta de 50% ao longo do estudo foram de 50%, 50%, 38,9%, 50% e 50% após 2, 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento com CBD, respectivamente. Nos pacientes que tomaram clobazam concomitantemente com CBD (n = 12), a taxa de resposta após 3 meses de tratamento foi de 58,3%, em comparação com 33,3% nos pacientes que não estavam tomando clobazam (n = 6). Doze (66,7%) dos 18 pacientes neste estudo apresentaram pelo menos um evento adverso possivelmente relacionado ao CBD; os eventos adversos mais comuns foram sonolência (n = 8, 44,4%), ataxia (n = 5, 27,8%) e diarreia (n = 4, 22,2%). Embora ensaios duplo-cegos controlados por placebo ainda sejam necessários, esses achados sugerem que o canabidiol pode ser uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para pacientes com crises refratárias na TSC.