Evidências preliminares sugerem que o canabidiol (CBD) pode ser eficaz no tratamento de doenças neurodegenerativas; no entanto, o CBD nunca foi avaliado para o tratamento de deficiências cognitivas associadas à esquizofrenia (CIAS). Este estudo comparou os efeitos cognitivos, sintomáticos e colaterais do CBD versus placebo em um ensaio clínico. Este estudo foi um estudo de 6 semanas, randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos, de dose fixa de CBD oral (600 mg/dia) ou aumento de placebo em 36 pacientes estáveis tratados com antipsicóticos diagnosticados com esquizofrenia crônica. Todos os indivíduos completaram o MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) no início e no final de 6 semanas de tratamento. Os sintomas psicóticos foram avaliados usando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) no início e quinzenalmente. Não houve efeito principal do tempo ou da droga no escore MCCB Composite, mas foi observado um efeito significativo da droga x tempo (p = 0,02). Análises post hoc revelaram que apenas os indivíduos tratados com placebo melhoraram ao longo do tempo (p = 0,03). Houve uma diminuição significativa nos escores PANSS Total ao longo do tempo (p < 0,0001), mas não houve interação droga × tempo significativa (p = 0,18). Os efeitos colaterais foram semelhantes entre o CBD e o placebo, com exceção da sedação, que foi mais prevalente no grupo CBD. Na dose estudada, o aumento do CBD não foi associado a uma melhora nos escores MCCB ou PANSS em pacientes ambulatoriais com esquizofrenia tratados com antipsicóticos estáveis. No geral, o CBD foi bem tolerado sem piora do humor, tendência suicida ou efeitos colaterais de movimento.