Os canabinóides são um grupo de compostos presentes na planta Cannabis (Cannabis sativa L.). Eles medeiam seus efeitos fisiológicos e comportamentais ativando receptores canabinóides específicos. Com a recente descoberta dos receptores canabinóides (CB1 e CB2) e do sistema endocanabinóide, a pesquisa neste campo expandiu-se exponencialmente. Os canabinóides demonstraram atuar como potentes agentes imunossupressores e antiinflamatórios e mediar efeitos benéficos em uma ampla gama de doenças imunomediadas, como esclerose múltipla, diabetes, choque séptico, artrite reumatóide e asma alérgica. O receptor canabinóide 1 (CB1) é expresso principalmente nas células do sistema nervoso central, bem como na periferia. Em contraste, o receptor canabinóide 2 (CB2) é predominantemente expresso em células imunes. Os mecanismos precisos pelos quais os canabinóides medeiam a imunossupressão só agora começam a ser compreendidos e podem ser amplamente categorizados em quatro vias: apoptose, inibição da proliferação, supressão da produção de citocinas e quimiocinas e indução de células T reguladoras (T regs). Os estudos de nosso laboratório têm focado nos mecanismos de indução de apoptose por canabinóides naturais e sintéticos por meio da ativação de receptores CB2. Nesta revisão, vamos nos concentrar nos mecanismos apoptóticos de imunossupressão mediados por canabinóides em diferentes populações de células imunes e discutir como a ativação de CB2 fornece uma nova modalidade terapêutica contra doenças inflamatórias e autoimunes, bem como malignidades do sistema imunológico, sem exercer o efeito psicotrópico desfavorável efeitos.